非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌常见的类型，由于发现时大多已在晚期，多失去了手术机会，因此药物治疗NSCLC仍是的主要治疗手段。随着免疫治疗的到来，为NSCLC的治疗带来了重大突破，也为晚期NSCLC患者生存率提高带来了新的转机。
据资料了解，多项研究显示免疫联合治疗为各种类型的晚期NSCLC患者可带来显著的临床疗效。以程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡配体-L1（PD-L1）以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂为主的检查点抑制剂成为晚期NSCLC治疗的研究点。
　　目前，免疫检查点抑制剂(ICI）的疗效预测因子中研究最热的就是PD-1和PD-L1，其中免疫组化检测PD-L1的表达应用最为广泛[2]。目前被批准用于肺癌治疗的药物包括纳武单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、阿特珠单抗等，本篇就来为大家讲讲这些药物。
01
纳武单抗
　　中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中有推荐纳武单抗二线治疗非鳞状NSCLC且作为IA类证据。Keynote-024研究发现PD-L1表达>50%的患者免疫治疗有获益；而CheckMate026研究在数据分析时发现PD-L1表达≥50%的患者疗效与纳武单抗治疗无关[2]。在世界肺癌大会（WCLC）上ALFREDOADDEO教授提出PD-L1作为免疫治疗生物标志物仍存在局限性，大会上公布的两项研究在对PD-L1表达程度分析，发现纳武单抗组较多西他赛组并未显示出更优的OS及PFS，但纳武利尤单抗组PD-L1表达≥1%的患者更多，因此纳武单抗用于鳞癌可不考虑PD-L1表达，而后续获批时推荐Dako28-8检测PD-L1表达以筛选更获益的患者。
02
帕博利珠单抗
　　在一项KEYNOTE-024研究中,PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者,帕博利珠单抗单药一线治疗未经治疗的、无EGFR/ALK异常的晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性明显高于化疗组。在CheckMate 078和057试验中，相对于多西他赛，纳武利尤单抗能够显著提高患者生存期，而不良反应(AE)发生率明显减低，在PD-L1表达低的患者中，同样也能够明显获益[3]。
03
卡瑞利珠单抗
　　在WCLC上吴一龙教授汇报的卡瑞利珠单抗在PD-L1不同表达水平的晚期NSCLC人群中的研究与二线化疗历史数据相比，卡瑞利珠单抗可改善ORR、PFS与OS且无论PD-L1表达水平如何。其中PD-L1表达较高的患者从卡瑞利珠单抗中获益更明显。PD-L1表达≥25%患者的获益与晚期NSCLC一线双药化疗水平相当。[2]
04
卡瑞利珠单抗
　　2019CSCO和NCCN指南中，阿特珠单抗作为晚期NSCLC治疗的推荐(IA类证据)，FDA也批准阿特珠单抗作为NSCLC治疗方案[2]。根据POPLAR研究对免疫细胞和肿瘤细胞PD-L1的SP42抗体进行染色结果显示，阿特珠单抗组均可获益，并且随着PD-L1表达提高而增加。有研究对PD-L1表达组分析阿特珠单抗疗效或与PD-L1表达相关，并提出用于NSCLC二线治疗无需考虑PD-L1表达，且SP42抗体检测可作为补充检测因子。
同年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的IMpower110研究显示阿特珠单抗显著改善PD-L1≥50%的Ⅳ期NSCLC的初治患者中位OS和中卫PFS均可获益。此外还提出IMpow-er131研究发现阿特珠单抗在晚期鳞状NSCLC一线治疗的应用只在PD-L1表达人群OS获益[2]。
结语
　　现代医学技术在不断发展，肿瘤是一种慢性疾病这一概念后被提出后，在治疗肿瘤患者时，开始更加关注其生存的质量，选择耐受性更好、低毒、高效的方法来治疗肿瘤患者。相信随着时代发展会出现更多疗法用于治疗癌症领域。
参考文献
　　[1]郭光然, 张兰军. 非小细胞肺癌的免疫微环境与免疫治疗[J]. 中国临床新医学, 2022.
　　[2]石元朝, 关泉林. 非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测的研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2022, 30(2):5.
　　[3]花蕾, 王榕林, 苏海川. 免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展[J]. 中国医药导报, 2022, 19(5):5.
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