EGFR基因靶点

　　以EGFR驱动基因突变及表皮细胞生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物为代表的靶向治疗，为晚期EGFR阳性非小细胞肺癌患者提高了生存时间及生活质量。过去，晚期肺癌的临床治疗手段非常有限，通常为全身姑息性化疗及局部姑息性放射治疗，存在着各种问题，包括控制率低、不良反应大、患者生存期短。而与过去相比EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌患者具有无进展生存期（PFS）获益和良好的耐受性等优势，成为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。

EGFR-TKI

　　EGFR-TKI是一种小分子EGFR抑制剂，通过内源性配体竞争性结合EGFR来控制酪氨酸激酶活化，阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖转移。对于EGFR阳性患者，使用EGFR-KTI类药物可显著延长生存期。EGFR-TKI根据药物结合特点和作用位点的不同可分为第一代、第二代以及第三代[3]。

　　1、第一代EGFR-TKI可逆性抑制EGFR的酪氨酸酶活性。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼是其代表性药物；

　　2、第二代EGFR-TKI不可逆的抑制EGFR的酪氨酸酶活性，同时对ERBB家族的其它成员产生抑制作用。达克替尼、阿法替尼是其代表性药物；

　　3、第三代EGFR-TKI的特点是对一、二代药物长点耐药靶点EGFR 20外显子T790M突变有效，且更易透过血脑屏障。奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼是其代表性药物。

相关消息

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）2020版指南指出，对于IV期EGFR敏感突变非小细胞肺癌的患者，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、 阿法替尼、达可替尼、奥希替尼可作为一线治疗的I级推荐。

　　中国原研三代EGFR-TKI阿美替尼在EGFR敏感突变局晚或晚期NSCLC的一线及后线治疗中均展现出了优异疗效。2021版指南将阿美替尼上调至I级推荐用于存在T790M突变的经一代或二代EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC二线治疗。由于阿美替尼尚未获批NSCLC一线适应证, 故2021版指南将其新增为EGFR敏感突变一线治疗的II级推荐。

此外，伏美替尼也是国产原研的第三代EGFR-TKI药物，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布了在EGFR突变的进展期NSCLC一代、二代EGFR-TKI耐药后的IIB期临床研究结果表现良好疗效，并在2021年获批适应症及作为新版指南中EGFR敏感突变后线治疗的II级推荐。

　　对于确诊EGFR基因突变的阳性早中期肺癌患者而言，辅助靶向治疗为中国早中期肺癌患者长期高质量生存带来了希望。2021年指南新增了：IIA、IIB、IIIA期EGFR敏感突变阳性患者根治性术后奥希替尼(辅助化疗后)或埃克替尼辅助治疗，作为I级推荐[3]。

结语

　　肺癌的治疗从传统放化疗模式发展成 现在包括抗血管生成、靶向及免疫的精准治疗模式。新指南更新多种针对驱动基因阳性NSCLC患者靶向药物，以及针对无驱动基因NSCLC患者国产原研免疫药物治疗策略。越来越多国产原研药写入指南，彰显我国研究者和中国制药企业的研究创新能力。未来期望中国肺癌研究有更多自己的创新数据，有力推动和引领国产原研药走向世界舞台。

参考文献

　　[1]王雅杰, 陈鹏. EGFR-TKIs联合化疗在EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展[J]. 临床肺科杂志, 2022, 27(1):5.

　　[2]李旺珍, 蔡永广. EGFR-TKI在EGFR突变非小细胞肺癌治疗中的应用现状及进展[J]. 临床医学研究与实践.

　　[3]邵楚楚, 王婉莹, 任胜祥. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2021版)解读[J]. 同济大学学报:医学版, 2022, 43(1):9.

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